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#阿尔兹海默症#
淡漠是阿尔茨海默病(AD)患者最普遍的神经精神症状之一。淡漠定义为:意志和主动性减弱，对活动缺乏兴趣，对积极或消极事件的情感反应有限，且持续至少4周。
在一项以健康老年人为基础的大规模人群研究中，淡漠的存在已经预示了早期的轻度认知障碍。淡漠在AD痴呆阶段的患病率估计在20%到90%之间，5年患病率为71%。淡漠显著增加了照顾者的负担，严重导致了生活质量的下降和死亡率的增加，并限制了患者参与健康日常活动、社交和保持身体健康的能力。尽管淡漠对痴呆症患者及其照顾者的影响显著，但要治疗它极为困难，而且迄今为止没有任何疗法被证明有效。
图片来源：kepuchina.cn近日，南卡罗来纳州的脑健康研究所（SouthCarolinaInstituteforBrainHealth）JacoboMintzer（第一作者兼通讯作者）在JAMANeurology上发文题为EffectofMethylphenidateonApathyinPatientsWithAlzheimerDiseaseTheADMET2RandomizedClinicalTrial，报道了针对痴呆淡漠的哌醋甲酯试验2(ADMET2)的结果，这是一项针对AD患者淡漠症状的随机、双盲、安慰剂对照三期临床试验。发现哌醋甲酯是一种安全有效的治疗AD患者淡漠症的药物。
共有名ADMET2参与者符合AD的临床标准，其中99人被分配服用哌醋甲酯，人服用安慰剂，参与者表现出轻度到中度的认知障碍。此外，符合当前严重抑郁发作标准，具有显著的焦虑、攻击或精神病症状，以及具有哌醋甲酯医学禁忌症的参与者，被排除在研究之外。
表1.临床试验流程图
研究表明，接受哌醋甲酯组的NPI淡漠评分从基线到6个月时有更大的下降，表明治疗的效果是轻微到中度的。值得注意的是，淡漠评分的最大下降发生在治疗的前天，并且这种效果持续到整个试验的时间。次要结果指标包括药物对生活质量、照顾者负担和资源利用的影响评估，在生活质量或照顾者负担指标方面试验组与对照组没有显著差异。
表2.阿尔茨海默病患者6个月时的淡漠评估
更多服用哌醋甲酯组的参与者报告称，试验期间体重下降超过7%;除此之外，药物和安慰剂在安全性方面没有差异。接受药物的参与者在NPI异常运动行为测量中也有更高的评分。然而，两组之间在认知(或其他神经精神病学)测量上没有差异，这表明哌醋甲酯的效果是直接源于它对淡漠的影响，而不是认知改善的次要效果。许多研究参与者在参与研究时正在服用乙酰胆碱酯酶抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。未来的工作旨在梳理哪些淡漠域在AD(以及其他神经退行性疾病)中最普遍，与额叶-皮层下回路中的病理性蛋白传播之间的关系，哪一种药理学策略对每个领域最有效，最终将为在神经退行性病变背景下的淡漠患者提供靶向治疗。
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