胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）
国家癌症中心中医院
胰腺肿瘤中心胰胃外科
神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NENs）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤，生长缓慢、发病隐匿，可发生于全身多个器官和组织，但以发生于胃、肠、胰腺多见。
发生在胰腺的则称为胰腺神经内分泌瘤（pNETs)。pNETs确切的发病机制尚不明确。pNETs多为散发性，部分为家族相关性综合征，如多发性内分泌瘤病I型（MEN-1)、林岛综合症（VHL）等，均呈聚集性发病。
胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）是临床上少见的一种胰腺肿瘤，仅占原发性胰腺肿瘤的3％，既往把pNET分为良性、恶性、交界性肿瘤。新近研究证实所有的pNET均具有恶性潜能。大部分pNETs生长缓慢，生物学行为及预后均好于胰腺癌，比如乔布斯罹患胰腺神经内分泌肿瘤，发生肝转移后、生命仍延长了9年。
依据pNETs是否分泌激素、以及分泌的激素所导致的临床表现，pNETs分为功能性和无功能性两种类型。无功能性pNETs占75％~85％，功能性pNETs约占20％。常见的功能性pNETs有胰岛素瘤和胃泌素瘤，其余的功能性pNETs均少见。功能性pNETs的主要临床表现为激素过度分泌所引起的症状。无功能性pNETs主要表现为肿瘤局部压迫症状，少部分是体检时偶然发现。
按照WHO胃肠胰神经内分泌肿瘤分类标准，首先根据分化程度将神经内分泌肿瘤分为神经内分泌瘤和神经内分泌癌两大类。而后依据Ki-67指数和（或）有丝分裂核分裂象数目将胰腺神经内分泌肿瘤分为G1、G2、G3三级。
pNETs的术前诊断包括定性诊断和定位诊断。
定性诊断即取得组织病理学诊断。
pNETs常用的血清学指标有嗜铬粒蛋白A（CgA）和神经特异性烯酸化酶（NSE），异常升高提示有神经内分泌肿瘤的可能。对于功能性胰腺神经内分泌肿瘤，依据激素分泌的相关症状和血清激素的水平，可判断肿瘤的功能状态。
定位诊断除明确原发肿瘤的部位，同时评估肿瘤周围淋巴结的状态及是否有远处转移。定位检查常用的有CT、MRI，内镜超声，生长抑素受体显像和68Ga-PET-CT，术中超声等。
外科手术仍是目前唯一可能治愈pNETs的方式，根据病人年龄、一般状况、组织学分级、TNM分期、肿瘤部位、与胰管的位置关系、周围器官侵犯情况和远处转移等综合评价手术指征及选择手术方式。即便是进展期pNETs的姑息性手术亦可降低并发症和改善症状。对于伴有激素分泌症状的患者，姑息性手术亦具有临床价值。
药物治疗主要用于转移性或者G3级高度恶性的pNETs。目前临床使用的药物主要包括生长抑素类和小分子络氨酸激酶抑制剂。同时部分化疗药物也对pNEN具有一定的疗效。神经内分泌癌的药物治疗主要是以化疗为主。