Usher综合征概述
Usher综合征是一种以耳聋和进展性视力丧失为特征的常染色体隐性遗传病，是最常见的引起耳聋伴眼盲的疾病，人群患病率是1/~1/。
Usher综合征按照发病年龄、是否影响听力、是否影响前庭功能分为3型：Usher综合征Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。简单来说，USHⅠ型在幼年时即出现近乎全聋和前庭功能障碍，通常在成年前出现RP症状；Ⅱ型患者听力损害呈中到重度，没有前庭功能障碍，成年后出现RP症状；Ⅲ型患者出生时听力正常，逐渐出现RP和听力丧失。
Usher综合征的特点
Ⅰ型为先天性重度-极重度感音神经性聋，前庭反应障碍，导致幼时运动发育迟缓，患儿学会左立、行走比同龄儿童慢，但尚有视觉及本体感觉代偿而保持平衡。10岁左右出现视网膜色素变性，成年后出现视野损害；当中心视力受损失，因仅有本体感觉维持平衡，则会出现走路不稳、运动技能退步等；此型患者部分可合并智力和精神障碍。
Ⅱ型为先天性中重度感音神经性聋，以高频听力障碍为主，多数不再发生进行性下降；前庭功能正常是区别I、II型的可靠标准，18～20岁出现视网膜色素变性；
Ⅲ型为进行性感音神经性聋，前庭反应不确定，部分患者可伴有前庭功能障碍，视网膜色素变性发生时间不确定。
Usher综合征的发病特征
发病年龄：根据不同类型，发病年龄可从学龄前或青少年阶段至成年以后，多数患者就诊时已出现严重的视力下降和夜盲；
视力：双眼中心视力逐渐下降伴或不伴视物变形，视力变化多样；
色觉：可合并有色觉异常；
眼底改变：与RP眼底表现类似；
眼底影像学和电生理特征：与RP表现类似。
Usher综合征的遗传特征
Usher综合征的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR），常见致病基因如下：
Usher综合征的鉴别诊断
需跟以下综合征相鉴别诊断：Alstrom综合征、Bassen-Kornzweig综合征、Cockayne综合征、Hallgren综合征、Kearns-Sayre综合征。
Usher综合征的实际诊断案例
先证者：女，40岁，双眼视力0.3。先证者的父亲伴听力下降。
眼底图显示患者眼底有特征性的骨细胞样色素沉着。
临床诊断要点：
①完整的眼科病史，注意血缘、家族史和听力。
②完整的眼部检查，注意屈光度、瞳孔、角膜、晶状体、玻璃体和检眼镜检查。
③实验室检查：血浆鸟氨酸水平、脂溶性维生素（特别是维生素A）、血清脂蛋白电泳（Bassen-Kornzweig综合征）、血清胆固醇和三酰甘油、梅毒、外周血涂片（棘红细胞）、血清植烷酸水平（Refsum病）。
④色觉（FarnsworthD15面板）：正常，除疾病终末期。
⑤视野：中周部环形暗点，随疾病进展视野缺失范围变大，只剩中央视岛，疾病终末期，中央视岛也消失。
⑥电生理检查：ERG（明显下降/消失，每年下降10%，90%X连锁女性携带者异常，暗视的振幅下降早于明视），EOG（异常），暗适应（视杆和视锥细胞阈值升高）。
基因检测辅助诊断：
通过对患者及亲属进行“遗传性眼病基因芯片”检测，检测表明该家系表型是由USH2A基因复合杂合突变所致。
患者家系图：基因检测结果及表型
Usher综合征的干预手段
1.传统治疗及矫正
无有效地治疗，除非伴有可治疗的全身疾病（Refsum病）。
矫正屈光不正，给予暗色镜片。
低视力会诊寻求视觉辅助工具。
2.生育预防
Usher综合征患通过基因检测确定致病基因后进行遗传咨询，可借助产前筛查和第三代试管婴儿实施遗传阻断，生育健康的后代。
3.基因治疗
基因治疗是Usher综合征患者的希望，在不久的将来针对Usher综合征部分基因变异的治疗药物将进入临床及上市，目前涉足Usher综合征的基因治疗公司有ProQRTherapeutics、IVERICBIO、EditasMedicine和中因科技。
Usher综合征基因治疗进展现状
ProQRTherapeutics公司的QR-a治疗管线：QR-a是一种基于RNA的寡核苷酸药物，旨在治疗USH2A基因13号外显子突变引起的Usher综合征和非综合征性视网膜色素变性（RP），QR-a正在进行一项代号为“STELLAR”的Phase1/2期临床试验。
IVERICBIO公司的MiniUSH2A治疗管线：MiniUSH2A治疗管线的研究计划目标是针对USH2A基因突变相关的遗传性视网膜疾病，包括Usher2A和USH2A相关的非综合征常染色体隐性遗传视网膜色素变性。IVERICBIO公司希望在年下半年能够获得初步结果。
EditasMedicine公司的EDIT-治疗管线：EDIT-治疗管线是用CRISPR基因编辑的方法对USH2A基因第13号外显子的突变进行基因编辑以恢复正常的USH2A蛋白表达，从而恢复光感受器的功能，达到治疗的效果。USH2A基因第13号外显子的突变是Usher综合征2A发生的主要原因。